關(guān)注2025諾獎(jiǎng)|我們的身體如何避免自我攻擊？生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了免疫系統(tǒng)的“安保”機(jī)制
來(lái)源： 紫牛新聞
2025-10-07 07:42:00
10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)浇視?。美?guó)科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德?tīng)柡腿毡究茖W(xué)家坂口志文因?yàn)椤霸谕庵苊庖吣褪芊矫娴陌l(fā)現(xiàn)”而獲獎(jiǎng)。
在諾貝爾獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)歷史上，生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)有近20次頒給了免疫學(xué)領(lǐng)域的科研成果。免疫學(xué)為何成為諾獎(jiǎng)?？?？此次獲獎(jiǎng)的“免疫耐受”又是什么？江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)王勝軍應(yīng)邀進(jìn)行了科普。
一群特殊的“剎車”細(xì)胞
免疫系統(tǒng)是維系生命健康的核心。每天，我們的身體都會(huì)面臨數(shù)千種不同微生物的入侵，而這些微生物外觀各異，有些甚至與人類細(xì)胞相似。免疫系統(tǒng)如何精準(zhǔn)識(shí)別“自己人”和“外來(lái)者”，在清除病原體的同時(shí)避免傷害自身組織？這是生命科學(xué)最根本的問(wèn)題之一，每一次關(guān)鍵機(jī)制的揭示，都是對(duì)人類認(rèn)知邊界的重大拓展。
王勝軍告訴記者，以往獲得諾獎(jiǎng)的免疫研究多集中在“攻擊”方面，即如何增強(qiáng)免疫應(yīng)答以對(duì)抗疾病。而今年諾貝爾獎(jiǎng)得主的工作，則聚焦于免疫系統(tǒng)的“安?！狈矫妗切ｉT負(fù)責(zé)“踩剎車”的細(xì)胞。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)對(duì)“非己”成分（如細(xì)菌、病毒）會(huì)發(fā)起攻擊，如同踩下“油門”；而對(duì)自身成分則需維持“免疫耐受”，依靠“剎車”機(jī)制抑制過(guò)度反應(yīng)。
免疫耐受是人體免疫系統(tǒng)的一種精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)制，具有雙重性：當(dāng)機(jī)制正常工作時(shí)，它能保護(hù)自身組織免受攻擊，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；一旦機(jī)制被破壞，自身免疫病變會(huì)隨之而來(lái)。
今年諾獎(jiǎng)得主的研究共同揭示：免疫系統(tǒng)中存在一類充當(dāng)“安全衛(wèi)士”的細(xì)胞——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。它們能夠監(jiān)控并抑制免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的無(wú)差別攻擊，從而構(gòu)建起身體的免疫自我耐受機(jī)制。
這是挑戰(zhàn)傳統(tǒng)認(rèn)知的發(fā)現(xiàn)
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)歷程跨越數(shù)十年，展現(xiàn)了科學(xué)發(fā)現(xiàn)的積累與突破。
坂口志文在1995年率先發(fā)現(xiàn)并命名了這類特殊的細(xì)胞。當(dāng)時(shí)科學(xué)界普遍認(rèn)為，免疫耐受主要通過(guò)中樞免疫器官（如胸腺）實(shí)現(xiàn)。然而坂口的研究，挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)認(rèn)知，他證實(shí)，免疫系統(tǒng)更為復(fù)雜，并發(fā)現(xiàn)了一類以前未知的免疫細(xì)胞，能夠保護(hù)身體免受自身免疫性疾病的侵害。
2001年，布倫科和拉姆斯德?tīng)栐谘芯恳环N易發(fā)多器官自身免疫疾病的小鼠模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)了這些小鼠的基因發(fā)生了突變，他們將其命名為 Foxp3。進(jìn)一步研究表明，該基因的突變會(huì)導(dǎo)致人類兒童IPEX綜合癥（一種嚴(yán)重的罕見(jiàn)自身免疫性疾?。?。
兩年后，坂口志文成功地將Foxp3基因與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞聯(lián)系起來(lái)，揭示了Foxp3基因如何控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化發(fā)育。王勝軍表示，至此，三位科學(xué)家的研究成果相互印證，共同繪制出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞完整的生物學(xué)圖像，也由此確立了“外周免疫耐受”這一重要研究領(lǐng)域。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的臨床探索
免疫學(xué)能頻繁斬獲諾獎(jiǎng)，與其強(qiáng)大的臨床轉(zhuǎn)化潛力密不可分。比如，2018年授予詹姆斯·艾利森和本庶佑的諾貝爾獎(jiǎng)，表彰他們發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，開(kāi)創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代，而今年關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的獲獎(jiǎng)研究，也已經(jīng)在自身免疫疾病與器官移植等領(lǐng)域催生多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究不僅深化了我們對(duì)免疫系統(tǒng)的理解，更為多種疾病的治療帶來(lái)了新希望?！蓖鮿佘娊榻B，目前，全球已有50多項(xiàng)基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，主要集中于自身免疫病和移植排斥兩大領(lǐng)域。
在自身免疫病方面，研究人員嘗試用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎和Ⅰ型糖尿病等疾病。在器官移植領(lǐng)域，這類細(xì)胞可能幫助移植患者減少甚至停止抗排斥藥物。近年來(lái)，科學(xué)家們還開(kāi)始探索調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在漸凍癥等神經(jīng)退行性疾病治療中的潛力，這類疾病也與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。
諾獎(jiǎng)的授予，清晰地勾勒出科學(xué)探索的路徑：科學(xué)家們對(duì)免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，已從最初的“如何發(fā)起攻擊”，逐步深入到“如何實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控”。這一認(rèn)知仍在持續(xù)深化和完善中。王勝軍表示，基于對(duì)免疫學(xué)原理和機(jī)制的深入理解，科學(xué)家們正試圖攻克現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的諸多棘手疾病。從自身免疫病到癌癥治療，免疫學(xué)的研究成果有望為眾多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，開(kāi)辟出全新的診斷與治療路徑。
揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾? 楊甜子