免疫系統(tǒng)的“剎車”找到了！2025諾獎(jiǎng)解密外周免疫耐受，它是治療自身免疫病和癌癥的新希望？ ?
來源： 紫牛新聞
2025-10-07 14:32:00
10月6日，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，授予兩位美國科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和一位日本科學(xué)家坂口志文，以表彰他們在外周免疫耐受領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)?！巴庵苊庖吣褪堋本烤故鞘裁矗窟@項(xiàng)諾獎(jiǎng)成果跟我們的健康有什么關(guān)系？本報(bào)特別邀請到東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任徐曉龑，為大家進(jìn)行專業(yè)解讀。
諾獎(jiǎng)聚焦外周免疫耐受
阻止自身免疫病的關(guān)鍵防線
徐曉龑主任介紹，人體免疫系統(tǒng)就像“健康衛(wèi)士”，主要承擔(dān)兩大任務(wù)：一是抵御細(xì)菌、病毒等外來病原體；二是清除體內(nèi)突變細(xì)胞、衰老或壞死細(xì)胞，維持身體內(nèi)部平衡。如果出現(xiàn)免疫系統(tǒng)會(huì)“判斷失誤”，把自身正常細(xì)胞當(dāng)成“敵人”攻擊，就可能引發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
“為什么并非所有人都會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫?。筷P(guān)鍵就在于免疫系統(tǒng)的‘識(shí)別糾錯(cuò)’機(jī)制，它就是免疫耐受。”徐曉龑解釋，免疫耐受分為“中樞耐受”和“外周耐受”：“中樞耐受”是指在發(fā)育過程中清除識(shí)別自身抗原的免疫細(xì)胞，幫免疫細(xì)胞認(rèn)清“自己人”，從源頭減少誤攻擊；當(dāng)免疫細(xì)胞進(jìn)入全身“工作”后，“外周耐受”就像“剎車系統(tǒng)”，會(huì)派出特殊免疫細(xì)胞，既消滅“敵人”，又保護(hù)自身組織。
此次諾獎(jiǎng)表彰的成果，正是圍繞這一“剎車系統(tǒng)”的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：日本科學(xué)家坂口志文率先找到外周耐受中發(fā)揮作用的特殊免疫細(xì)胞，并將其命名為“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（簡稱Treg）；美國科學(xué)家弗雷德·拉姆斯德爾和瑪麗·E·布倫科則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞中的FOXP3基因若能正常工作，就能維持身體免疫系統(tǒng)的“和平穩(wěn)定”。
徐曉龑補(bǔ)充道，免疫系統(tǒng)的“剎車”不止這一種，2018年諾獎(jiǎng)成果“免疫檢查點(diǎn)”通路（如PD-1/PD-L1信號），也起到類似的免疫抑制作用；另外還有其他的外周免疫耐受機(jī)制。
諾獎(jiǎng)成果離應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？
“免疫剎車”療法仍需攻關(guān)
徐曉龑主任提到，這一發(fā)現(xiàn)的核心價(jià)值，在于讓人類發(fā)現(xiàn)新的“調(diào)節(jié)免疫剎車”的方法，為多種疾病的治療開辟了新思路，目前臨床應(yīng)用主要集中在三個(gè)方向：
第一種是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，本質(zhì)是免疫系統(tǒng)“認(rèn)錯(cuò)人”。這類患者體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞往往“能力不足”，無法攔住過度活躍的免疫反應(yīng)。醫(yī)生會(huì)用“低劑量白細(xì)胞介素-2（IL-2）”為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞“加油”，促使更多普通免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，待這支“調(diào)節(jié)隊(duì)伍”壯大，就能將紊亂的免疫反應(yīng)拉回正軌，幫助身體恢復(fù)平衡。多年前國內(nèi)北大人民醫(yī)院、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院等團(tuán)隊(duì)早已開展相關(guān)治療研究。
第二種是助力器官移植。徐曉龑主任提到，器官移植的最大難題是“排斥反應(yīng)”，免疫系統(tǒng)會(huì)將移植器官視作“外來戶”發(fā)起攻擊。這個(gè)時(shí)候可以通過上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性，讓移植部位的免疫反應(yīng)暫時(shí)“冷靜”，減少對新器官的攻擊，提高移植器官的存活率。
第三種是輔助腫瘤治療。與自身免疫病相反，腫瘤細(xì)胞會(huì)“狡猾”地“喂飽”調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，使其異?；钴S。此時(shí)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如同被“策反”，反而會(huì)阻攔免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。因此，腫瘤治療中需采取“削弱腫瘤局部調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”的策略，通過抑制其活性，解放被“按住”的免疫細(xì)胞，讓它們重新“蘇醒”并全力追殺癌細(xì)胞。
不過徐曉龑也強(qiáng)調(diào)，目前相關(guān)治療仍存在“精準(zhǔn)度不足”的挑戰(zhàn)。以腫瘤治療為例，2010年出現(xiàn)的針對PD1/PD-L1、CTLA-4等靶點(diǎn)的免疫治療技術(shù)雖能增強(qiáng)免疫殺傷腫瘤的能力，卻可能導(dǎo)致患者并發(fā)自身免疫病。
“像低劑量白細(xì)胞介素-2療法，目前僅適用于傳統(tǒng)治療無效或效果不佳的難治性自身免疫病患者，且使用時(shí)必須簽署知情同意書?！毙鞎札尡硎?，目前成熟且廣泛應(yīng)用的相關(guān)療法并不多，國內(nèi)及國外頂尖機(jī)構(gòu)正致力于精準(zhǔn)培育治療用的細(xì)胞，但都處于研究階段，距離臨床應(yīng)用還有一段距離。
“這一諾獎(jiǎng)成果確實(shí)為疾病治療指明了方向，但要實(shí)現(xiàn)安全、有效的臨床應(yīng)用，還需要科學(xué)家們持續(xù)攻關(guān)?！毙鞎札屨f。
通訊員 程守勤
揚(yáng)子晚報(bào)/紫牛新聞?dòng)浾?萬惠娟